Привіт Гість ( Вхід | Реєстрація )

> Influenza Antiviral Drug Search phase 1 [intermittent], Поиск лекарств от простуды и гриппа
Rilian
May 5 2009, 18:04
Пост #1


interstellar
**********

Група: Team member
Повідомлень: 17 344
З нами з: 22-February 06
З: Торонто
Користувач №: 184
Стать: НеСкажу
Free-DC_CPID
Парк машин:
ноут и кусок сервера



IPB Image

Поиск лекарств от простуды и гриппа / Influenza Antiviral Drug Search

Как присоединиться читайте в главном топике World Community Grid thumbsup.gifIPB Image IPB Image IPB Image

Миссия проекта
Целью проекта Influenza Antiviral Drug Search является поиск новых лекарственных средств, останавливающих распространение вируса гриппа в организме человека. Объектами исследования стали резистентные (устойчивые к действию лекарств) штаммы, а также разновидности гриппа, не встречавшиеся ранее в природе. Определение химических соединений, эффективно подавляющих размножение гриппа, ускорит появление новых лекарств, необходимых для борьбы с сезонными вспышками, будущими эпидемиями и пандемиями гриппа.

Важность проекта
Каждый год в мире от гриппа и сопутствующих ему осложнений умирают сотни тысяч людей. Особенно опасный быстро распространяющийся штамм гриппа может убить миллионы жизней. Вирусы гриппа видоизменяется с устрашающей скоростью - ежегодно медики сталкиваемся с новыми их разновидностями. Вакцины от гриппа создаются в расчете на наиболее вероятный в следующем сезоне штамм, но это вовсе не гарантирует появления совершенно неожиданного варианта вируса. Наиболее эффективные в настоящее время антивирусные препараты, такие как осельтамивир (relenza) и занамивир (tamiflu) не могут справиться со всеми разновидностями гриппа. Поэтому производители лекарств постоянно находятся в роли догоняющих, вынужденных заниматься производством вакцин или лекарств, способных противостоять "чертику из табакерки" - штаммам, появление которого стало неожиданностью. Проект Influenza Antiviral Drug Search может восполнить данный пробел путем поиска химических соединений "на перспективу", которые могут стать основой лекарств для лечения самого широкого круга возможных вирусных инфекций.

Исследовательский подход
Основной идеей проекта Influenza Antiviral Drug Search является идентификация потенциальных кандидатов лекарственных средств, которые блокируют (ингибируют) ключевые компоненты белковой оболочки вируса гриппа — нейраминидазу (N1, N2...), NS1, гемаггютинин и др. цели. Располагая информацией о химических структурах этих целевых молекул проект ставит целью провести масштабное компьютерное моделирование, основанное на методе молекулярного докинга, чтобы определить, какие из миллионов малых молекул могут нарушить работу компонентов клеточной оболочки вируса, тем самым не давая вирусу размножаться в человеческом организме.

Расчетное приложение проекта Influenza Antiviral Drug Search написано на основе специализированного программного обеспечения Autodock, предоставленного Исследовательским институтом Скриппса (Scripps Research Institute). Это ПО уже самым лучшим образом зарекомендовало себя в других проектах World Community Grid: FightAIDS@Home, Discovering Dengue Drugs - Together и Help Fight Childhood Cancer projects.

Информация о найденных с помощью в Influenza Antiviral Drug Search перспективных кандидатах лекарственных средств будет предоставлена в научную медицинскую лабораторию для проведения дополнительных исследований. В результате наша работа приведет к созданию новых вакцин и лекарств, способных противостоять самым неожиданным и опасным вирусам гриппа.

Исследователи
Проект поддерживается научной командой д-ра Стэна Ватовича (Stan Watowich) из Медицинского отделения Университета Техаса в Галвестоне (The University of Texas Medical Branch), которые сотрудничают с Галвестонской национальной лабораторией (Galveston National Laboratory, UTMB). Именно в UTMB поступает все полезная информация, полученная с нашей помощью в проекте Influenza Antiviral Drug Search, с целью создания новых антивирусных препаратов.

Вопросы и ответы по проекту:
(Show/Hide)


Will this project help stop the current H1N1 flu outbreak?
No. A search for potential drugs to combat influenza is a lengthy process and is unlikely to be helpful in the current outbreak. Once the computational portion of the project identifies the chemical compounds that are the best candidates, a considerable amount of laboratory testing and drug development is required before a drug is ready for safe and effective public use. The current H1N1 influenza outbreak is a reminder of how quickly influenza mutates and how easily new strains of the virus emerge. Seasonal outbreaks of influenza cause hundreds of thousands of deaths around the world each year. We want to leverage this understanding to encourage more people to volunteer their idle computer time and help us to accelerate this important research. However, with the large computational power of World Community Grid and your individual contributions of spare time from your computers, we can greatly accelerate the process, examine a much larger pool of chemicals and focus laboratory research on the best candidates for new treatments. Researchers will be well positioned to help respond to outbreaks of potentially more severe (or drug-resistant) influenza viruses in the future.


Why can't influenza immunizations solve the problem?
Each year, scientists and manufacturers work to create a new influenza vaccine to be used before the flu season. However, influenza can mutate rapidly into new varieties and these cannot always be anticipated many months before the season starts, when vaccine production begins. Since the flu virus is always mutating and new strains appear, this type of research is always valuable.


How will my computer make a difference on this project?
While your computer is powered on, much of the time the processor inside your computer is just waiting for something to do, such as processing your next keystroke or mouse click. These idle times add up to a very large amount of processor time, when multiplied across millions of computers, that could be tapped and used for productive purposes such as this project. This can accelerate the research dramatically. Some of these projects would take hundreds or thousands of years to accomplish with the normal resources available to the scientists, and thus are likely not to even be attempted. World Community Grid and your contributions make projects such as these possible for the first time.


How soon is a new influenza drug going to be available?
In just several weeks, we will start identifying candidates for laboratory examination from the analysis on World Community Grid. It will then take anywhere from a few months to years to complete the entire process of distributing new drugs. During this time, when good candidates are found, they will proceed to laboratory testing phases. These ultimately lead to clinical trials and hopefully a drug available for use. The entire process can take years depending on the details and any problems encountered. Thus, we do not know how long it will really take nor when and if suitable candidates will be found.

However, we do know that the process of searching for drug candidates among the millions of potential compounds can be greatly accelerated using World Community Grid, compared to using conventional laboratory work or the limited resources typically available to the researchers.


What is the difference between influenza immunizations and antiviral drugs like Tamiflu and Relenza?
Influenza vaccine injections give your body immunity to the particular strains of influenza virus that the specific vaccine was manufactured to address. Once a person receives this vaccine, immunization for those strains typically lasts for many years. However, this immunization usually does not work for new strains. Because influenza mutates rapidly, new strains are formed all of the time. Influenza antiviral drugs are used to treat sever cases of the disease once a person has contracted an influenza strain for which he or she is not immune. Antiviral drugs such as oseltamivir (commercial name Tamiflu) and zanamivir (commercial name Relenza) help retard the spread of the virus in the body, once a patient has contracted influenza. However, these drugs are not effective against all types of influenza and in addition new drug-resistant strains are evolving. This is why this type of antiviral research is important. The antiviral drugs should only be used under the guidance of a doctor because other uses can encourage drug resistant strains of the virus to develop.
Return to Top


How do I keep from getting H1N1 influenza?
There is no guaranteed way to avoid getting influenza. However, the following CDC guidelines of everyday actions could help you stay healthy:
* Cover your nose and mouth with a tissue when you cough or sneeze, and throw the tissue in the trash after you use it.
* Wash your hands often with soap and water, especially after you cough or sneeze. Alcohol-based hands cleaners are also effective.
* Avoid touching your eyes, nose or mouth. Germs spread that way.
* Stay home if you get sick. CDC recommends that you stay home from work or school and limit contact with others to keep from infecting them.


I think I may have H1N1 influenza. What should I do?
We recommend that you check with your doctor and visit the following sites for advice:
* World Health Organization - FLUNET
* Centers for Disease Control and Prevention


What is the first picture on the Influenza Antiviral Drug Search detail page?
This is an image of the project's seal/icon and was designed by Tzintzuni Garcia and Robert Malmstrom. The background contains a stylized influenza virus particle with its characteristic spikes. The eight gray bars inside the particle represent eight segments of the influenza genome. The stylized virus particle is overlaid with the image of a compound signifying the search for an antiviral drug.


Скриншот графического клиента
IPB Image


График производительности проекта:

Це повідомлення відредагував Rilian: Mar 7 2010, 01:53
User is offlineProfile CardPM
Go to the top of the page
+Quote Post
4 Сторінки V « < 2 3 4  
Reply to this topicStart new topic
Відповідей(45 - 51)
Rilian
Mar 7 2010, 01:53
Пост #46


interstellar
**********

Група: Team member
Повідомлень: 17 344
З нами з: 22-February 06
З: Торонто
Користувач №: 184
Стать: НеСкажу
Free-DC_CPID
Парк машин:
ноут и кусок сервера



На сайте WCG пометили проект как intermittent - значит периодически в нем (в 1 фазе) могут еще появиться задания!


--------------------
(Show/Hide)

Миссия проекта Help Fight Childhood Cancer (Помоги Победить Детский Рак) - подобрать белки, блокирующие некоторые виды рака. Подключайтесь!
IPB Image
IPB Image

IPB Image

IPB Image
IPB Image

общая статистика: BOINCstats * FreeDC команда: BOINC команда Ukraine

IPB Image
User is offlineProfile CardPM
Go to the top of the page
+Quote Post
Rilian
Jul 29 2011, 14:19
Пост #47


interstellar
**********

Група: Team member
Повідомлень: 17 344
З нами з: 22-February 06
З: Торонто
Користувач №: 184
Стать: НеСкажу
Free-DC_CPID
Парк машин:
ноут и кусок сервера



Сотрудники Национального института медицинских исследований в Лондоне обнаружили ранее неизвестный тип антител, которые могут нейтрализовать все разновидности вируса гриппа типа А (в том числе птичий и свиной).

Как пишут исследователи в свой статье в журнале Science, антитела были обнаружены в в крови больного свиным гриппом. И на сегодняшний день требуют дальнейшего изучения и клинических испытаний, что позволит разработать лекарство для лечения и профилактики этой разновидности гриппа.

Антитело FI6 было обнаружено биологами под руководством Джона Скехела, микроорганиз одинаково эффективно нейтрализует все разновидности вируса гриппа А. Это антитело связывается с особым участком в гемагглютинине - ключевом белке оболочки вируса, при помощи которого он прикрепляется к клетке и заражает ее. Критическая важность этого участка в процессе прикрепления к клетке обеспечивает высокую сохранность этой белковой цепочки между штаммами вируса.

Ежегодно эпидемии гриппа уносят жизни многих тысяч больных. Борьба с гриппом осложняется тем, что есть три разновидности этого вируса - А, В и С, в силу чего достаточно сложно предсказать, какой вид вируса получит наибольшее распространение в следующем году. Кроме того, вакцинация позволяет выработать иммунитет лишь к одному или нескольким штаммам вируса гриппа.

Наиболее опасны вирусы гриппа, относящиеся к типу А. Разновидности этого вируса делятся на группы А1 и А2 .

При попадании вируса гриппа в организм человека иммунная система начинает вырабатывать множество различных антител, пытаясь подобрать ключ для нейтрализации гемагглютинина. После того, как такой ключ был найден, иммунные клетки перестают вырабатывать другие разновидности антител и переключаются на выпуск нужного антитела.

Джон Скехел и его коллеги использовали этот же механизм. Биологи выращивали популяции иммунных клеток, полученных из крови больных гриппом. Каждая культура клеток синтезировала только один тип антител. Ученым пришлось перебрать 104 тысячи образцов прежде чем они обнаружили антитело FI6.

Образец крови, из которого были выделены эти антитела и синтезирующие их клетки, был получен в 2009 году от одного из больных свиным гриппом H1N1. Как пишут ученые, данное соединение способно связываться и нейтрализовать все 16 базовых разновидностей гемагглютинина, который присутствует в оболочках всех штаммов гриппа типа А.

FI6 связывается с ключевым участком белка и мешает его связыванию с участками клеточной оболочки. Исследователи разработали на его основе более эффективное и безопасное антитело FI6-v3, действенность которого они проверили на нескольких популяциях мышей и хорьков, зараженных свиным и птичьим гриппом.

Эксперимент показал, что предварительно введенные антитела полностью нейтрализовали вирус гриппа, а инъекция FI6-v3 после нескольких дней болезни значительно облегчала ее течение и позволяла грызунам и хорькам выжить. "Результаты профилактики и терапии при помощи FI6 позволяют нам признать, что это антитело является первым примером средства, которое может быть использовано для нейтрализации всех вирусов гриппа типа А", - заключают ученые.

Напомним, в июне прошлого года сообщалось, что лауреат Нобелевской премии по медицине Барри Маршалл разработал вакцину против гриппа, для доставки которой в организм человека используется способная выжить в желудке бактерия Helicobacter pylori.


--------------------
(Show/Hide)

Миссия проекта Help Fight Childhood Cancer (Помоги Победить Детский Рак) - подобрать белки, блокирующие некоторые виды рака. Подключайтесь!
IPB Image
IPB Image

IPB Image

IPB Image
IPB Image

общая статистика: BOINCstats * FreeDC команда: BOINC команда Ukraine

IPB Image
User is offlineProfile CardPM
Go to the top of the page
+Quote Post
Rilian
Jul 31 2011, 18:09
Пост #48


interstellar
**********

Група: Team member
Повідомлень: 17 344
З нами з: 22-February 06
З: Торонто
Користувач №: 184
Стать: НеСкажу
Free-DC_CPID
Парк машин:
ноут и кусок сервера



Швейцарские учёные нашли антитело, которое инактивирует все подтипы гриппа А.

IPB Image
Модель вируса гриппа. «Грибы» — это белок гемагглютинин.
Иллюстрация Sanofi Pasteur


Вирус гриппа постоянно мутирует, заставляя медиков играть в догонялки и производить новую вакцину от сезонного гриппа каждый год. Автор исследования Антонио Ланцавеккья, иммунолог из Института биомедицинских исследований (Швейцария), полагает, что наконец-то можно будет изготовить первую вакцину с продолжительным действием.

«В течение пандемии гриппа H1N1 2009 года мы обнаружили несколько человек с антителами к нескольким подтипам вирусов», — рассказывает учёный. Для проверки перекрёстной реактивности антител были выделены B-лимфоциты из крови восьми доноров, инфицированных или привитых от различных штаммов гриппа. Клетки брались в начале иммунного ответа, когда репертуар антител отличается наибольшим разнообразием.
Изучив 104 тыс. B-лимфоцитов, учёные сорвали куш. «Антитело FI6 — первое из известных науке, которое реагирует на все 16 подтипов гриппа», — отмечает г-н Ланцавеккья.

О широко реагирующих на грипп антителах сообщалось и раньше, но их действие было ограничено либо первой группой (в неё входят «свиной грипп» H1N1 и птичий грипп H5N12), либо второй (сезонные штаммы вируса H3N2).

Антитела сами по себе не являются вакциной, но их можно использовать в качестве инструкции для приготовления оной. Небольшой белок, имитирующий часть вируса и связанный с антителом FI6, вынудит иммунную систему к перекрёстной реакции.

Рентгеновская кристаллография, проведённая совместно с вирусологом Джоном Скелом из Национального института медисследований Великобритании, показала, что FI6 связывается со «стебельком» белка гемагглютинина, расположенного на поверхности вируса гриппа, тогда как большинство антител предпочитают более доступную «головку» белка. Ну а поскольку основная часть «головки» несущественна для выполнения вирусом своих функций, она с лёгкостью мутирует, дабы уклониться от иммунной атаки. «Стебелёк» же имеет структуру, которая легко разрушается в результате мутаций, поэтому остаётся стабильной и почти одинаковой у вирусов гриппа разных подтипов.

Г-н Ланцавеккья признаёт, что создание новой вакцины может занять годы, но надеется, что антитела сами по себе можно использовать для лечения уже сейчас. Опыты на мышах и хорьках показали, что это возможно. Животные выжили, несмотря на смертельные дозы вируса. Вылечить же людей способно снижение вирусной нагрузки всего на 10%.

Результаты исследования опубликованы в журнале Science.


--------------------
(Show/Hide)

Миссия проекта Help Fight Childhood Cancer (Помоги Победить Детский Рак) - подобрать белки, блокирующие некоторые виды рака. Подключайтесь!
IPB Image
IPB Image

IPB Image

IPB Image
IPB Image

общая статистика: BOINCstats * FreeDC команда: BOINC команда Ukraine

IPB Image
User is offlineProfile CardPM
Go to the top of the page
+Quote Post
Rilian
Aug 18 2011, 10:15
Пост #49


interstellar
**********

Група: Team member
Повідомлень: 17 344
З нами з: 22-February 06
З: Торонто
Користувач №: 184
Стать: НеСкажу
Free-DC_CPID
Парк машин:
ноут и кусок сервера



Враг отступает

IPB Image

Не успели улечься страсти по универсальному антивирусному препарату, как подоспела другая новость от заокеанских ученых.

Возможно, скоро с этими мелкими гадами с фотографии, так портящими нам жизнь, будет покончено навсегда.

На картинке - самый обычный вирус гриппа А, но с одной особенностью - белая нямка мутировала и больше не узнается иммунной системой. Именно эта способность вируса гриппа доставляет столько головной боли медикам всего мира, именно поэтому стала возможной эпидемия "испанки", мы выучили слова "птичий" и "свиной", а каждый новый год начинается с попыток угадать наиболее вероятный подтип вируса гриппа и сделать под него вакцину. Ведь используемые антитела узнают внешние участки белка гемагглютинина, которые подвергаются постоянным мутациям. Найти антитело к консервативному участку никак не удавалось.

Всем этим мучениям может положить конец работа европейских исследователей. В результате долгого и кропотливого отсева В-лимфоцитов (клетки иммунной системы, продуцирующие антитела), в процессе которого анализу подвергалась каждая (!) из 104 тысяч штук клетка, была найдена та самая единственная клетка, производящее то самое единственное антитело, способное узнавать все подтипы вируса гриппа А. Эти антитела узнают внутреннюю часть белка гемагглютинина, которая обычно не распознается иммунной системой.

Это открытие делает реальным создание универсальной долговременной вакцины против всех угрожающих нам подтипов гриппа А, включая и свиной, и птичий, и любые другие, способные появиться в будущем. Производители всяких "антигриппинов" будут расстроены.

link.gif


--------------------
(Show/Hide)

Миссия проекта Help Fight Childhood Cancer (Помоги Победить Детский Рак) - подобрать белки, блокирующие некоторые виды рака. Подключайтесь!
IPB Image
IPB Image

IPB Image

IPB Image
IPB Image

общая статистика: BOINCstats * FreeDC команда: BOINC команда Ukraine

IPB Image
User is offlineProfile CardPM
Go to the top of the page
+Quote Post
Rilian
Aug 10 2012, 07:15
Пост #50


interstellar
**********

Група: Team member
Повідомлень: 17 344
З нами з: 22-February 06
З: Торонто
Користувач №: 184
Стать: НеСкажу
Free-DC_CPID
Парк машин:
ноут и кусок сервера



Ученые открыли антитело, уничтожающее все штаммы вируса гриппа


Биологи обнаружили три новых антитела, одно из которых успешно защитило мышей от смертельных доз всех видов вируса гриппа, в том числе свиного (H1N1) и птичьего (H5N1) гриппа.

Это позволяет говорить о перспективе создания универсального лекарства от этой болезни, говорится в статье, опубликованной в журнале Science.

"Для создания по настоящему универсальной вакцины или терапии, необходимо найти метод защиты от вирусов типа А и типа В. В ходе нашего исследования мы получили нейтрализующие антитела широкого спектра действия, способные уничтожать вирусы и того и другого типа", - заявил руководитель группы вирусологов Айан Уилсон из Исследовательского института Скриппса в городе Ла Хойя (США).

Уилсон и его коллеги уже несколько лет занимаются поиском антител, способных нейтрализовать несколько или все разновидности вируса гриппа. Так, в 2011 году они выделили антитела СR8020 и CR6261, уничтожающие все существующие разновидности вируса гриппа типа А.

В новой работе биологи под руководством Уилсона пытались создать антитело, нейтрализующее частицы вируса гриппа типа В. Считается, что штаммы гриппа этого типа менее опасны для человека и реже вызывают эпидемии по сравнению с вирусами типа А, к числу которых принадлежат H5N1 и H1N1.

Вирусологи собрали группу из нескольких добровольцев, ввели им в кровь обычную сезонную вакцину от гриппа и собрали пробы крови через несколько дней после прививки.

Затем биологи извлекли антитела и производящие их В-клетки из полученных образцов и размножили их. Получив достаточное количество антител, Уилсон и его коллеги проверили их силу, добавляя антитела в пробирки с частицами вируса гриппа.

Это позволило ученым выделить три очень перспективных антитела - CR8033, CR8071 и CR9114, способные связываться и нейтрализовать все разновидности гриппа типа В.

Убедившись в действенности антител в лабораторных условиях, вирусологи проверили их действие на мышах, зараженных летальными дозами вируса гриппа.

Два первых антитела - CR8033 и CR8071 - успешно защитили грызунов от смертельного заражения вирусом гриппа типа В. Последнее соединение, CR9114, оказалось более универсальным - оно не только нейтрализует вирусы типа В, но и все вирусные частицы типа А, в том числе свиной и птичьий грипп.

Как объясняют ученые, такая успешность антитела связана с тем, что оно присоединяется к одной из "ахиллесовых пят" на теле вируса - к "ножке" белка гемагглютинина. Данный белок играет очень важную роль в работе вируса - он позволяет ему прикрепляться к клетке и проникать внутрь ее.

"(Антитело CR9114) препятствует "развертке" гемагглютинина, необходимой для слияния оболочки вируса с клеточной стенкой. Похоже, что это одна из самых уязвимых точек в "броне" вируса, так как этот участок присутствует практически среди всех разновидностей вирусов гриппа типов А и В", - добавил другой участник исследования Сайрил Дрейфус из Исследовательского института Скриппса.

По словам ученых, им в некоторой степени повезло - первоначальные тесты в пробирках продемонстрировали крайне низкую эффективность CR9114. Если бы Уилсон и его коллеги не испытали это вещество на грызунах, биологи никогда бы не узнали о "всеядности" этого антитела.

"По мере разработки универсальной вакцины от гриппа, мы должны использовать широкоохватные методы анализа эффективности антител. К примеру, CR9114 обладает высокой эффективностью благодаря необычному механизму действия, который нельзя заметить и оценить при помощи современных методов разработки вакцин", - заключает другой участник Яап Гаудсмит из Института вакцин компании Crucell в городе Лейден (Нидерланды).

link.gif


--------------------
(Show/Hide)

Миссия проекта Help Fight Childhood Cancer (Помоги Победить Детский Рак) - подобрать белки, блокирующие некоторые виды рака. Подключайтесь!
IPB Image
IPB Image

IPB Image

IPB Image
IPB Image

общая статистика: BOINCstats * FreeDC команда: BOINC команда Ukraine

IPB Image
User is offlineProfile CardPM
Go to the top of the page
+Quote Post
rpisarev
Aug 20 2012, 10:46
Пост #51


кранчер зі стажем
******

Група: Trusted Members
Повідомлень: 374
З нами з: 10-December 11
Користувач №: 2 868
Стать: bot



Это результат работы проекта?
User is offlineProfile CardPM
Go to the top of the page
+Quote Post
Rilian
Aug 20 2012, 10:51
Пост #52


interstellar
**********

Група: Team member
Повідомлень: 17 344
З нами з: 22-February 06
З: Торонто
Користувач №: 184
Стать: НеСкажу
Free-DC_CPID
Парк машин:
ноут и кусок сервера



QUOTE(rpisarev @ Aug 20 2012, 11:46) *

Это результат работы проекта?

судя по списку участников проекта

Dr. Stan Watowich and his research team at The University of Texas Medical Branch (Galveston, Texas, USA) are launching the initial phase of this project. They are collaborating with researchers from the Galveston National Laboratory (UTMB) for testing of drug candidates.

нет,

но универ Скриппса активно участвует в других проектах ВЦГ. Может быть обмениваются данными и идеями


--------------------
(Show/Hide)

Миссия проекта Help Fight Childhood Cancer (Помоги Победить Детский Рак) - подобрать белки, блокирующие некоторые виды рака. Подключайтесь!
IPB Image
IPB Image

IPB Image

IPB Image
IPB Image

общая статистика: BOINCstats * FreeDC команда: BOINC команда Ukraine

IPB Image
User is offlineProfile CardPM
Go to the top of the page
+Quote Post

4 Сторінки V « < 2 3 4
Reply to this topicStart new topic
2 Користувачів переглядають дану тему (2 Гостей і 0 Прихованих Користувачів)
0 Користувачів:

 



- Lo-Fi Версія Поточний час: 28th March 2024 - 21:02

Invision Power Board v1.3.3 © 1996 IPS, Inc.